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Short-term Efficacy of Brolucizumab in Treatment-naïve Large Pigment Epithelial Detachment Secondary to Neovascular Age-related Macular Degeneration: Case Report
J Retin 2024;9(2):210-214
Published online November 30, 2024
© 2024 The Korean Retina Society.

Ji Eun Song, Young Hoon Jung

Department of Ophthalmology, Kangwon National University Hospital, Chuncheon, Korea
Correspondence to: Young Hoon Jung, MD, MSc
Department of Ophthalmology, Kangwon National University Hospital, #156, Baengnyeong-ro, Chuncheon 24289, Korea
Tel: 82-33-258-2443, Fax: 82-504-194-2488
E-mail: link8713@naver.com
Received August 29, 2024; Revised October 31, 2024; Accepted November 9, 2024.
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Abstract
Purpose: To report short-term efficacy of brolucizumab injection in treatment-naïve large pigment epithelial detachment secondary to neovascular age-related macular degeneration.
Case Summary: A 63-year-old male presented with decreased visual acuity in the left eye. He was diagnosed with neovascular age-related macular degeneration accompanied by large pigment epithelial detachment (PED), with central retinal thickness (CRT) of 641 μm and best-corrected visual acuity (BCVA) of 0.3 (decimal). Two months later, without treatment, the PED had worsened, with CRT of 782 μm and BCVA of 0.2. Considering the rapid progression of the PED and the deterioration in visual acuity, intravitreal brolucizumab injection was administered. One month after the injection, significant improvement was observed, with CRT of 246 μm and BCVA of 1.0. The improvement was maintained at the three-month follow-up, with resolution of the PED and subretinal fluid and sustained BCVA of 1.0. No ocular inflammation or occlusive retinal vasculitis was observed during follow-up.
Conclusions: This case demonstrates the short-term efficacy of brolucizumab injection in a treatment-naïve patient with neovascular age-related macular degeneration, presenting with a rapidly progressing large pigment epithelial detachment and associated visual loss.
Keywords : Brolucizumab; Neovascular age-related macular degeneration; Pigment epithelial detachment
서 론

유리체강내 항혈관내피성장인자(anti-vascular endothelial growth factor) 주사는 습성 나이관련 황반변성(neovascular age-related macular degeneration)에 대한 검증된 치료 방법으로 널리 사용되고 있다[1,2]. 베바시주맙(bevacizumab) 주사를 허가 외 사용 방식으로 최초 시도된 이래, 라니비주맙(ranibizumab), 애플리버셉트(aflibercept)가 사용되고 있고, 최근에는 파리시맙(faricimab) 약제가 추가적으로 도입되었다[1-3]. 이처럼 항혈관내피성장인자 주사는 습성 나이관련 황반변성의 표준 치료이지만, 망막색소상피박리(pigment epithelial detachment) 병변에는 효과가 제한적이다[4,5].

브롤루시주맙(brolucizumab)은 혈관내피성장인자-A (vascular endothelial growth factor-A)의 작용을 억제하는 항혈관내피성장인자 약제로 습성 나이관련 황반변성 치료제로 승인된 이래, 난치성 증례들을 포함한 습성 나이관련 황반변성의 치료에 우수한 결과를 보였다[6]. 특히 임상 3상 HARRIER 연구에서 브롤루시주맙은 96주째까지 망막색소상피하액 감소에 아플리버셉트보다 더 효과적이었다[7]. 다만 현재까지는 아플리버셉트를 포함한 기존 주사 치료제에 반응이 제한적이었던 환자들에 있어 교체투여 약제로서 브롤루시주맙이 주로 사용되고 있다.

최근에 치료 경험이 없는 큰 망막색소상피박리를 동반한 습성 나이관련 황반변성 환자에 있어 브롤루시주맙 주사의 효과에 대한 해외 증례 보고가 있었으나, 국내에서는 보고된 적이 없었다. 이에 본 연구에서는 국내 환자를 대상으로 하여 이러한 증례에 있어 브롤루시주맙을 투여한 결과 1예를 보고하고자 한다. 본 연구는 모든 과정에서 헬싱키선언을 준수하였으며, 강원대학교병원 임상연구심의위원회(Institutional Review of Board, IRB 2024-08-016)의 승인을 받아 진행하였다.

증례보고

63세 남자 환자가 1개월 전부터 시작된 좌안의 변형시 및 시력 저하를 주소로 내원하였다. 안과적 수술력 및 기타 전신 기저 질환은 없었다. 초진 시 최대 교정 시력(decimal) 0.3 측정되었고, 안저검사에서 망막색소상피박리 및 동반된 미세 출혈이 관찰되었다(Fig. 1A). 형광안저조영술에서 후기까지 지속되는 경미한 누출 소견이 있었으나, 망막색소상피박리 병변의 형광 차단으로 황반부 신생혈관 병변 조영은 명확하지는 않았다(Fig. 1B, C). 빛간섭단층촬영검사에서 큰 망막색소상피박리 및 망막하액이 관찰되었으며(Fig. 1D, E), 중심망막두께는 641 µm로 측정되었다(Fig. 2A). 이에 유리체강 내 항혈관내피성장인자 주사 치료 권유하였으나 거부하여 경과 관찰하기로 하였다. 2개월 뒤 경과 관찰 시 최대 교정 시력 0.2 측정되었고, 빛간섭단층촬영검사에서 망막색소상피박리 증가 및 이전과 비슷한 정도의 망막하액 소견 관찰되었으며, 중심망막두께는 782 µm로 측정되었다(Fig. 2B). 빠르게 진행하는 망막색소상피박리 양상과 시력 저하 및 변형시 악화 소견 있어, 유리체강 내 브롤루시주맙 주사 치료를 시행하였다. 주사 후 1개월 경과 관찰시 변형시 호전보였고, 최대 교정 시력 또한 1.0으로 큰 호전을 보였으며, 중심망막두께는 246 µm로 측정되었다(Fig. 2C). 주사 후 3개월 경과관찰시에도 최대 교정 시력 1.0 측정되었으며, 망막색소상피박리 또한 재발 없이 안정적으로 잘 유지되었다(Fig. 2D). 경과 관찰 기간 동안 안구 내 염증 소견 관찰되지 않았다.

Fig. 1. Color fundus photograph (A), fluorescein angiography (B), indocyanine green angiography (C), and spectral-domain optical coherence tomography (D, E) of the left eye of a patient at baseline diagnosed with exudative age-related macular degeneration with large pigment epithelial detachment.

Fig. 2. The infrared image and the cross-sectional spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) image (A) of the left eye at baseline showed the presence of a large pigment epithelial detachment (PED). After 2 months, the infrared image and the cross-sectional SD-OCT image (B) showed an increase in the thickness of the PED. After a single intravitreal injection of brolucizumab, the PED significantly resolved at week 4 (C), with no recurrence until week 12 (D).
고 찰

망막색소상피박리는 습성 나이관련 황반변성의 가장 초기 소견 중 하나로, 황반신생혈관의 증식으로 인해 체액이나 혈액이 망막색소상피(retinal pigment epithelium) 하부 구획으로 누출될 때 발생하며, 습성 나이관련 황반변성 환자의 30%-80%에서 나타난다[8,9]. 망막색소상피박리가 진행하는 경우 시력이 저하될 수 있으며, 망막색소상피 파열 또는 출혈 발생시 급격한 증상 악화 가능성도 있다[10]. 따라서 망막색소상피박리 유무와 진행 여부를 유의하여 관찰할 필요성이 있다.

최근 일부 연구에서 망막색소상피박리 병변의 정량적 평가를 통해 시력과의 연관성을 분석하였다. Serra et al. [11]은 휴지기 습성 나이관련 황반변성의 자연사를 조사한 결과, 망막색소상피박리 높이(>140 μm) 증가가 휴지기 단계에서 삼출성 단계로의 전환을 나타내는 주요 지표였으며 병변 높이가 시각 측면에 있어 중요한 예측인자임을 보고하였다. 또한, Shu et al. [12]은 결절성맥락막혈관병증을 제외한 습성 나이관련 황반변성 환자에 있어 망막색소상피박리 지표와 시력이 유의한 관계임을 보고하였는데, 망막색소상피박리 면적은 치료 후 3개월 또는 12개월 시점에, 그리고 높이는 12개월 시점에 시력과 유의한 음의 상관관계를 보였다. 이처럼 망막색소상피박리 병변은 습성 나이관련 황반변성의 시력 예후와 유의한 연관성을 보이기에 치료 관점에서 중요한 요인이 될 수 있지만, 기존 항혈관내피성장인자 치료에 대한 저항성이 높아 효과가 제한적이다[4,13].

브롤루시주맙과 기존 약제의 효과를 비교한 HAWK 및 HARRIER 임상 연구에서는 96주 시점에서 브롤루시주맙이 아플리버셉트에 비해 비열등성을 입증하였으며, 특히 망막 두께 감소와 망막색소상피하액, 망막하액, 망막내액의 감소에 아플리버셉트보다 더 효과적임을 보여주었다[7]. 또한, Mukai et al. [8]이 시행한 후향적 비교 연구에서 브롤루시주맙이 아플리버셉트보다 망막색소상피박리 병변 감소에 있어 더 효과적인 것으로 보고하였고, 빠르면 1개월 이내에 소실되었다. 본 증례에서도 망막색소상피박리는 주사 후 1개월 경과 관찰 시 소실되었고, 최대 교정 시력 또한 1.0으로 크게 호전되었다. 주사 후 3개월 경과 관찰 시에도 망막색소상피박리와 황반부 출혈 없이 최대 교정시력 1.0 측정되어, 추가 주사를 시행하지 않았다. 망막색소상피박리의 빠른 소실은 망막색소상피 파열의 위험 증가와 관련이 있지만, 본 증례에서는 비록 추적 기간이 짧았으나 이러한 합병증이 나타나지 않았다.

본 증례에서는 치료 경험이 없는 큰 망막색소상피박리를 동반한 습성 나이관련 황반변성 환자에 대해 브롤루시주맙을 투여하였다. 브롤루시주맙 약제 관련 연구들 중 치료 경험이 없는 난치성 습성 나이관련 황반변성에 있어 주사 효과를 비교 분석한 보고들이 있지만, 망막색소상피박리 여부에 초점이 맞춰져 있지 않거나, 유럽 인구만을 대상으로 하여 한계가 있다[14,15]. 비록 단기 효과에 대한 증례보고이지만, 황반부 큰 망막색소상피박리 환자에서 브롤루시주맙의 치료효과를 보여준 실제적인 증례로 가치를 지닌다. 다만 비슷한 보고가 해외에 이미 발표되어 있다는 점, 주사 후 추가적인 형광안저조영술을 시행하지 않았다는 점, 그리고 단기간의 효과만을 확인하였다는 점은 본 증례의 제한점이다[5].

결론적으로 치료 경험이 없는 습성 나이관련 황반변성 환자에서 큰 망막색소상피박리가 빠르게 진행하면서 시력저하가 동반된 증례에서 브롤루시주맙 주사의 단기효과를 경험하였다. 다만 향후 보다 많은 증례를 대상으로 한 전향적인 임상 및 정량적인 비교 연구가 필요할 것으로 생각된다.

Acknowledgments

This work was supported by the 2024 Kangwon National University Hospital (Grant No. KNUH_2024-02-03).

Conflicts of Interest

The authors declare no conflicts of interest relevant to this article.

Author Contribution

Conception (Y.H.J.); Design (Y.H.J.); Data acquisition (J.E.S., Y.H.J.); Analysis (J.E.S., Y.H.J.); Interpretation (J.E.S., Y.H.J.); Writing (J.E.S., Y.H.J.); Review (Y.H.J.); Final approval of the article (All authors)

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November 2024, 9 (2)
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